周芨  严达忠  任涛（川贝医学院附属医院  耳鼻喉科）

摘要：目的 观察鼻朗生理性海水鼻腔喷雾器在局部晚期鼻咽癌放疗后预防鼻窦炎发生的临床效果。 方法 入组50例局部晚期鼻咽癌放疗患者，随机分为2组，对照组24例，试验组（放疗后加用鼻朗生理性海水组）26例，观察放疗后并发鼻窦炎的情况。 结果  对照组和试验组在放疗后第1个月，3个月，6个月和12个月鼻窦炎的总发生率分别为16.7%、29.2%、50.0%、62.5%和7.7%、11.5%、19.2%、26.9%。试验组发生率在放疗后个月均减少于对照组，其中在第6个月（P=0.0218）和12个月（P=0.0113）2组比较有统计学差异。结论 鼻朗生理性海水可作为预防局部晚期鼻咽癌放疗后鼻窦炎发生的有效手段。

鼻咽癌放疗后鼻窦炎的发生临床上十分常见，有文献报道在1年半内鼻窦炎的发生率高达93.2%[1]，其所带来的多脓涕、鼻塞、头痛、口鼻发臭等症状严重影响患者的生活质量。目前，多数研究侧重于如何治疗鼻咽癌放疗后并发的鼻窦炎，而关于如何预防鼻咽癌放疗后鼻窦炎的发生少见报道。本研究使用浙江朗柯生物工程有限公司生产的鼻朗生理性海水鼻腔喷雾器预防鼻咽癌放疗后鼻窦炎的发生，结果报道如下。

1 材料与方法

1.1入组标准  ①年龄20~70岁；②病理确诊的初治鼻咽鳞癌患者；③MRI 提示放疗前无鼻窦炎伴发；④KPS评分≥80；⑤08分期[2]为Ⅲ期~Ⅳa期。

1.2临床资料  2008年7月至2009年6月，共入组50例患者，数字表法随机分为2组。对照组：24例，年龄21~65岁，中位年龄48岁；其中男17例，女7例；角化型鳞癌6例；Ⅲ期18例，Ⅳa期6例。试验组：26例，年龄20~68岁，中位年龄46岁；其中男18例，女8例；角化型鳞癌10例，未分化型非角化鳞癌9例；Ⅲ期19例，Ⅳa期7例。

1.3  治疗方法  所有患者均行同步放化疗，2组放化疗方法相同。

    放射治疗：前期面颈联合加下颈切线野，常规照射，剂量3600cGy/18次，之后改为三位适形放疗；三位适形放疗靶区包括鼻咽、咽后淋巴结区域、斜坡、颅底、咽旁间隙、翼腭窝、蝶窦、上颈深淋巴等区域，视情况勾画筛窦、双侧上额窦、鞍旁海绵窦、后鼻孔和口咽等区域，处方剂量90%PTV，190cGy/次，照射总量至7000~7400cGy左右；颈部采用切线野照射至预防剂量5000cGy，若有肿大淋巴结，则加量至6400~6800cGy。

    同步化疗：PF方案（顺铂70mg/㎡，dl-3+5-Fu500mg/㎡·d，dl-5），q4w，放疗第一周和第五周同步使用，并给于止吐、良好支持治疗。

    放疗结束后辅助化疗1-2周期，化疗方案与用法与同步化疗相同。

    鼻腔护理：2组均采用生理盐水冲洗鼻腔，2次/天，整个放疗期间和放疗后1年内坚持冲洗；试验组加鼻朗生理性海水鼻腔喷雾器，喷鼻2次/天，放疗期间全程使用。

1.4   疗效评定  近期疗效采用WHO关于肿瘤近期疗效评价的标准，CR+PR为有效。鼻窦炎的发生根据放疗后第1个月，3个月和6个月复查MRI来确定。

1.5   统计分析  用SAS8.0统计分析软件，计数资料行x2检验，计量资料用t检验。

2  结果

2.1  随访  随访截止日期为2010年6月，实验组失访1例，随访率为09.0%。

2.2  近期疗效  放疗结束后1月评价，对照组CR14例，PR6例，SD3例，PD1例，有效率为83.3%；试验组CR18例，PR4例，SD2例，PD2例，有效率为84.6%，两组比较无统计学差异（F=20P=1.0000）。

2.3  鼻窦炎发生情况  对照组和试验组在放疗后第1个月、3个月、6个月和12个月鼻窦炎的总发生数分别为4例（16.7%）、7例（29.2%）、12例（50.0%）15例（62.5%）和2例（7.7%）、3例（11.5%）、5例（19.2%）、7例（26.9%）。分析结果显示：

试验组发生率在放疗后各月均少于对照组，其中在第6各月和12个月2组比较有统计学差异。见表1

表１　2组患者放疗后鼻窦炎发生情况

3  讨论

    鼻咽癌因为特殊的解剖位置、生物学行为和对射线中度敏感等特点，治疗以放疗为主，且疗效较好。同步放化疗是局部晚期鼻咽癌的标准治疗手段[3]本组资料显示，有效率对照组为83.3%，试验组84.6%，两组相加的总效率则为84.0%（42/50），近期疗效好。

各精确放疗技术的广泛开展，在提高患者生存时间的前提下，亦很大程度地降低了放疗副反应的发生。但鼻咽癌放疗后仍然伴随一系列副反应，其中以鼻窦炎常见[1，4]，其所带来的多脓涕、鼻塞、头痛、口鼻发臭等症状严重影响着患者的生活质量。由于鼻腔粘连、放射损伤、免疫功能低下等原因，鼻咽癌放疗后并发的鼻窦炎常常迁延不愈[5,6]，成为临床治疗上的难点。目前，多数研究侧重于并发症鼻窦炎的治疗和处理[7,8]。而关于如何预防放疗后鼻窦炎发生的报道很少见。

鼻朗生理性海水来自海洋，其微喷系统能使生理性海水在压力下形成水雾状，均匀分布鼻纤毛根部，鳊鱼渗透到鼻腔粘膜，彻底冲洗致病菌等有害物质；同事，生理性海水中含具有杀菌、消炎作用的金属微量元素，从而起到清洁鼻腔，改善鼻腔生理环境功能的作用。生理性海水鼻腔喷雾器在临床的应用中已证明其是安全、有效、便捷的物理治疗方式[9]。

本研究结果显示，在放疗后第1、3、6和12个月鼻窦炎的总发生情况，对照组分别为4例（16.7%）、7例（29.2%）、12例（50.0%）和15例（62.5%），试验组则分别为2例（7.7%）、3例（11.5%）、5例（19.2%）和7例（26.9%）；试验组发生率在放疗后各观察月均少于对照组，其中在第6个月（P=0.0218）和12月（P=0.0113）两组比较有统计学差异，标明生理性海水的使用可以有效预防鼻窦炎的发生。目前，鼻咽癌放疗后鼻窦炎的高发生率原因尚不清楚。Stringer等[10]通过对鼻咽癌放疗后的患者进行鼻腔粘膜糖精清除率检测试验，结果标明放射线作用显著降低鼻粘膜纤毛清除率，这可能是引起鼻窦炎发生的一个重要原因。试验组使用鼻朗生理性海水显著降低了鼻咽癌放疗后鼻窦炎的发生，与生理性海水可以清洁鼻腔病菌及有害物质，保证鼻窦引流口的通畅，具有促进细胞绒毛运动和修复鼻腔粘膜纤毛免疫系统的作用机理相符合。需要注意的是，试验组在12个月时间内仍然有26.9%高比例的患者发生鼻窦炎，本组资料仅在放疗期间使用该鼻腔喷雾器，是否在放疗后继续使用可进一步降低鼻窦炎的发生，值得关注。

综合上述，局部晚期鼻咽癌在放疗期间使用鼻朗生理性海水鼻腔喷雾器，具有降低鼻窦炎发生的作用，使用方便，可予参考。